空軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系導(dǎo)師:張 菊
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空軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系導(dǎo)師:張 菊 正文
張 菊,教授,碩士研究生導(dǎo)師。1965年5月生。1986年獲第四軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位,1992年獲第四軍醫(yī)大學(xué)臨床分子生物學(xué)碩士學(xué)位,1998年獲第四軍醫(yī)大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士學(xué)位。2010年任第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系全軍基因診斷研究所教授。擔(dān)任陜西省生物芯片技術(shù)專業(yè)委員會委員,陜西省基因檢測質(zhì)量控制中心專家委員會委員及第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報審稿專家。
研究方向:
1.熒光偏振檢測技術(shù)平臺建設(shè)、改良與應(yīng)用:熒光偏振(FP)檢測技術(shù)是一種熒光標記檢測技術(shù),它把熒光物質(zhì)標記在特定物質(zhì)分子,使原本微弱的反應(yīng)信號轉(zhuǎn)化成較強的熒光信號,同時在光路的合適位置分別加上起偏器和檢偏器就可測出待測物的偏振熒光強度,大大提高了方法的靈敏度,特異性。在分析分子結(jié)合的方法中,F(xiàn)P法是一個獨特的方法,由于該方法不需分離游離和結(jié)合的示蹤物,而且所有測定在溶液中進行,可以達到真正的平衡,因而具有快速、簡單和準確等特點。我們在國內(nèi)外首次將FP技術(shù)應(yīng)用于多種病原微生物鑒別、分型及耐藥突變臨床檢測領(lǐng)域,建立了基于FP技術(shù)的人乳頭瘤病毒分型、單純皰疹病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門螺旋桿菌、結(jié)核分枝桿菌等病原微生物耐藥相關(guān)熱點突變分析系統(tǒng)。臨床驗證結(jié)果表明,所建立的分析方法,具有結(jié)果準確和簡便易行等特點,適用于對臨床樣本進行快速高通量篩查;以FP技術(shù)為基礎(chǔ),開發(fā)出人乳頭瘤病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門螺旋桿菌、結(jié)核分枝桿菌熒光偏振檢測試劑盒。參與完成了《解脲脲原體、人乳頭瘤病毒、沙眼衣原體抗體蛋白芯片檢測系統(tǒng)》和《幽門螺桿菌抗體蛋白芯片檢測系統(tǒng)》的研制開發(fā)工作,上述兩個項目均獲得國家一類新藥證書;
2.腫瘤預(yù)警、耐藥相關(guān)基因、SNP及甲基化的檢測與臨床應(yīng)用研究:群體中個體的表型(形態(tài)、代謝和免疫狀態(tài)等),個體對環(huán)境致病因素的易感性、抵抗力差異顯著,這種差異的遺傳基礎(chǔ)就是基因組結(jié)構(gòu)或基因型差異。SNP、基因型及甲基化能充分地反映個體間的遺傳差異。通過研究識別這些基因,確定疾病相關(guān)基因,可以加深對疾病的認識,改進疾病的診斷及預(yù)防。在利用藥物進行疾病治療時,不同病人的治療效果有時差異顯著。這種差異是由藥物本身在不同個體體內(nèi)活化、代謝、清除方面的差異所決定的,這種差異本質(zhì)是遺傳差異。研究遺傳因素對藥物作用的影響和不同基因型個體對藥物反應(yīng):藥物敏感性或耐受性的的差異,可以闡明遺傳因素對藥物效用的影響,從而尋找?guī)硇轮委煼桨傅陌邢蚧?,預(yù)測發(fā)現(xiàn)有治療效果的基因。對藥物開發(fā)提供指導(dǎo)和依據(jù),為臨床針對性地合理用藥和根據(jù)不同基因型對藥物的反應(yīng)來改進藥物設(shè)計提供理論依據(jù)。我們在熒光偏振檢測技術(shù)平臺上對多種腫瘤化療藥物進行了相關(guān)SNP的研究,取得初步進展,并獲得多項國家高技術(shù)發(fā)展計劃(863計劃)及國家自然科學(xué)基金的資助。
3.病毒感染的定向免疫治療研究:我國人乳頭瘤病毒HPV所致疾病發(fā)病率近年有所增高。空泡樣增生是最常見的由人乳頭瘤病毒感染所致的良性皮膚粘膜增生。頑固難治、反復(fù)復(fù)發(fā)型與癌癥及其它細菌、病毒特別是愛滋病相關(guān),因此,對人體有更長期及嚴重的影響。空泡樣增生的復(fù)發(fā)是臨床比較常見且較難處理的問題。目前常用的手術(shù)激光、冷凍或保守治療:大劑量干擾素肌注及應(yīng)用抗病毒藥物,外涂藥物等治療方法,復(fù)發(fā)率較高。從1998年起,我們研究了對難治性復(fù)發(fā)的空泡樣增生患者用HPV病毒抗原肽沖擊的樹突細胞治療,取得滿意療效。
4.負責(zé)國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863)生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域?qū)n}課題1項,負責(zé)國家自然科學(xué)基金面上課題1項,參加國家十一五傳染病重大專項1項、國家自然科學(xué)基金課題2項、全軍重大擴試項目1項,省級基金課題4項、橫向課題1項。
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空軍軍醫(yī)大學(xué)
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